男女の営みの悩みを解決する不思議な館が舞台の、ミステリアスでエロティックな人気シリーズの第2弾『シークレット・ルームⅡ~栄華館の艶女たち~』。時代は移っても変わらない愛の不思議が描かれていく。
 朝鮮半島が日本の植民地下にあった1925年。東京大学を卒業後、優秀な精神科医として働いていたイ・ジョンソン(チェ・ミンソ)は、自分のミスで患者を自殺に追い込んでしまったショックから病院を退職。同じ頃に届いた祖母ミラの訃報を受け、京城(現在のソウル)へと向かう。祖母の遺言によって「栄華館」という妓房(遊郭)を受け継ぐことになった彼女だったが、すっかり寂れてしまっているこの場所が、借金の抵当にまで入っていることを知って途方に暮れる。一方、かつて栄華館のナンバー・ワン妓生で、ミラのお気に入りだったファヨン(ソ・ヨン)は人気歌手として活躍していた。